*仅供医学专科东说念主士阅读参考少女 自慰

海外狡辩还不够，更有直播看阻挡！文末直达直播间，看华洋大家如何解读~

整理：王大宝

2024年第60届欧洲糖尿病斟酌协会（EASD）年会不久前刚刚达成，本次大会非常建树了一场狡辩，由来自好意思国的肥壮过甚养息限制的巨擘大家Louis Aronne锻练四肢正方，为群众耕作面前及畴昔肥壮解决药物将如何转变养息情势；来自伦敦国王学院代谢与减重外科主任Francesco Rubino锻练四肢反方，转头减重解决百年历史衔尾实质手术训诫，为群众讲授全新的手术养息视角。医学界内分泌频说念特此整理本场狡辩的精彩内容与诸君读者共同学习共享！

图1.Aronne锻练四肢正方辩手

Aronne锻练开门见平所在明肥壮解决的进攻性：肥壮养息是养息代谢疾病的“超等骁雄”，它不错一条龙式地解决血压、血脂、等多个健康问题，而况在减重与其他疾病之间存在药物剂量反应。

图2.减重越多，获益越彰着[1-4]

斟酌标明，减重5%及以上不错裁汰2型糖尿病（T2DM）发病率和去世率，并有用养息心力阑珊、寝息呼吸暂停低通气概括征等肥壮并发疾病。基于这些字据援助，Aronne锻练预计，畴昔解决代谢疾病的形式将发生紧要变化，优先使用药物养息肥壮，然后针对特定慢性病使用不同药物，最终达到既不需要好多种类药物也不需要很大剂量药物就能很好地为止患者病情的成果。

SELECT本质标明，使用司好意思格鲁肽2.4mg/周养息肥壮症不错裁汰主要不良心血办事件（MACE）风险20%，其他不良事件也一并减少：如全因去世率、T2DM发病率（可减少73%）、血压、甘油三酯等[5]。

值得防备的是，对17604名受试者随访4年，其总减重只消8.5%[5]。这意味着在本质中莫得对患者进行行为侵扰，是以减重比预期要少。这些已有的斟酌对代谢疾病的解决具有深远的提默示旨，将在后文进一步伸开。

Aronne锻练将肥壮比作新的“高血压”[6]，强调像1970年代养息高血压一样，药物养息肥壮有用但未被鄙俚使用。他提倡在肥壮演酿成不可逆的并发症前进行养息，在身段质料指数（BMI）较低的情况下便运转愚弄较低剂量的药物。

目下好多慢性病患者已从容培养起为止体重的意志，而况各样的药物遴荐不错匡助医师和患者更好地均衡肥壮解决疗效与反作用，使患者更猛经过地获益。此处Aronne锻练汇总了有望用于养息肥壮症的药物（图3）。

图3.减重药物的使用和研发近况[7]

此外，从单药养息到多药络续养息，东说念主们接受养息的时期越长，欲望减少的体重越多，以安谧20%体重四肢最终疗效变得越发常见（图4）。

图4.对比不同药物在临床本质中对患者体重的影响[8]

Aronne锻练觉得这些数据反馈了东说念主们对待肥壮药物的格调转变，这些药物如斯受接待以至于畴昔可能会减少肥壮症患者的减重手术需求。

肥壮解决药物的巨大需求与商场反馈

现如今全球领域内的东说念主们对于肥壮症患者养息领略如何呢？Aronne锻练从生意评估角度、学界爱好经过、公众关心热度3个角度进行耕作。

01

生意评估角度

医药销售数据长远肥壮解决药物商场的巨大后劲。目下，司好意思格鲁肽和替尔泊肽也曾出目下好意思国食物药品监督解决局（FDA）的短缺名单上。拒预计：好意思国肥壮症患者群体将在畴昔5年内达到千万级别，到2035年将有1900万东说念主接受肥壮药物养息[9]。

02

学界爱好经过

学术界也越来越多地关心肥壮过甚养息。举例SELECT本质在2023年好意思国腹黑病协会科学会议上受到鄙俚关心，其斟酌收尾也发表在《新英格兰杂志》上。好意思国糖尿病学会目下也曾建树了好意思国肥壮协会，而况正在制定肥壮养息指南。

03

公众关心热度

一方面通过谷歌搜索趋势不雅察到东说念主们对药物的兴味雄壮于敌手术的兴味[10]。另一方面好意思国社会窥探长远，约67%的窥探者走漏如果医陌生远，他们将有兴味尝试减重药物，45%的东说念主对安全有用的减重药物感兴味，23%对如期打针药物解决体重感兴味，10%曾接受过药物养息，4%正处在服用期间[11]。但是，尽管有高比例的东说念主走漏感兴味，实质使用相关处方药的东说念主数却相对较少，这可能与药物的可得回性、资本、医师的推选等要素预料。

Aronne锻练非常提到GLP-1受体欢乐剂类药物，它不仅能安谧体重，还对心血管、肾脏和肝脏有保护作用，并可能有潜在的神经保护效应[12]。

图5.GLP-1的作用机制默示图以过甚对体重沉静的健康益处[12]

Aronne锻练强调手术和新的抗肥壮药物不是竞争关系，而是协同作用。肥壮症患者手术辩论会减少，但未便是淹没。畴昔如何演变，将由Rubino锻练进一步斟酌。

肥壮养息的诬告和手术养息近况

Rubino锻练雷同态度强项所在明我方的不雅点：抗肥壮药物不会使手术过期，但而是加快了“减重手术”向“代谢手术”的更动。

图6.Rubino锻练将四肢反方进行演讲

既往斟酌长远，减重手术能显赫裁汰肥壮症患者全因去世率并改善生活质料，且经济效益较高[13]。但是，全球仅有不到1%的符抓术圭臬的患者接受了手术。Rubino锻练觉得，这对医学界来说是一个失败，医师应奉告患者这一养息形式，以防护他们发展为更严重的疾病。

Rubino锻练团队客岁在好意思国进行的一项窥探揭示了公众对肥壮侵扰法子的领略和遴荐。尽管调核对象齐自觉得肥壮，且对药物持通达格调，BT核工厂但绝大多数东说念主依然倾向于遴荐无监督的饮食和领会。

另一项EMMA斟酌长远，59%的东说念主觉得饮食和领会是养息严重肥壮（BMI＞35kg/m2）最有用的形式，这反馈出公众对生活形式侵扰的偏好和诬告。

图7.2023年窥打听卷（左）与2024年窥打听卷（右）

Rubino锻练指出，东说念主们对于通过分散等通俗形式摒除肥壮抱有不切实质的欲望。他强调，需要校正这些异常不雅念，包括肥壮不错在职何阶段应付逆转的念念法。

减重手术大概裁汰已知的疾病风险，讲明往常及目下这种养息形式有其存在的价值。那么畴昔肥壮药物会使减重手术过期吗？谜底是抵赖的，Rubino锻练耕作了如下原理。

1.肥壮症的病因不解，清寒根治性药物

Rubino锻练通过参考其他疾病养息发展史（举例消化说念溃疡），发现莫得任何实例标明，在莫得发现调治疾病的药物情况下，基于字据的有用外科养息被销毁。他觉得，目下肥壮症莫得根治性药物，主如果因为肥壮的病因尚未明确。

2.药物弗成透彻替代手术价值

以冠心病手术为例，尽管目下有多种药物可用，但冠状动脉搭桥（CABG）手术仍然是常见的养息方法。这阐述即使药物是大多数患者的养息方法，但这并不虞味入部属手术就会“死灭”。

对比减重手术与药物：

永久疗效和疾病解决

在评价养息成果时，Rubino锻练指出少许，药物不错在几周和几个月内量度减肥药的疗效，但手术后不错随访数十年来量度手术的疗效。

Mingrone等东说念主对比了手术与药物养息T2DM患者随访10年的收尾，减重手术（胃旁路手术）组在10年后的平均体重减少约为29%，药物养息的体重减少成果彰着低于手术[13]。

SURMOUNT 2本质中，983名肥壮吞并T2DM患者被立时期为3组，区分为替尔泊肽10mg/周或15mg/周养息组以及劝慰剂组，养息72周之后减重成果区分为替尔泊肽15mg/周组减少14.7%、替尔泊肽10mg/周组减少12.8%，四肢对照的劝慰剂组减少3.2%[14]。

基于以上斟酌，Rubino锻练觉得：

①不同东说念主群的养息成果存在互异：多个临床本质长远，在T2DM患者与非T2DM患者夹杂群体中，药物养息成果存在显赫互异。非T2DM患者可能在使用雷同的减肥药物时体重安谧更多[15]。

②永久来看手术成果优于药物[13]。

③药物念念要达到同手术一样的远期减重成果需要加大剂量，这可能是由于T2DM本人对体重和代谢的影响，使得减肥愈加难题。

④手术的潜在上风：手术的成果不仅限于体重安谧，其成果的历久性和在T2DM患者中的高效性可能使其成为一个更可靠的遴荐，尤其是对于永久和晚期T2DM患者。

此外，Rubino锻练强调，肥壮是一个谱系，从超重至严重肥壮，每到达一个体重阶段齐面对着新的“打算体重”。对于处于谱系远端的患者来说，达到理念念体重的恭候时期可能相配长。如果用20年的时期才减掉15%的基线体重，患者受益意旨可能十分有限。这些患者可能需要手术衔尾药物养息智商更好地获益。

图8.减肥谱系默示图

一石三鸟：不仅减重，还能防御、调治疾病

图9.手术养息与T2DM缓解的百年字据[16]

自1925年《柳叶刀》杂志初次报说念减重手术缓解T2DM以来，减重手术已被讲明不仅能匡助患者减重，还能逆转已罹患的疾病。

01

术式不影响减重成果

2021年发表于《柳叶刀》的斟酌发现，药物养息与手术总体养息使T2DM缓解的比例为区分为0与37.5%。亚组分析中，胆胰分流术（BPD）的缓解率为50%；胃旁路手术（RYGB）的缓解率为25%。数据标明，减重手术（尤其是BPD）在10年内对T2DM的缓解具有显赫成果，而药物养息成果不彰着。Fisher精准考研收尾长远，不同手术间的成果互异莫得统计学意旨（P=0.19）[13]。Rubino锻练再次强调，迄今为止减重手术是T2DM患者最有用的养息方法。

02

减重手术显赫裁汰去世率

减重手术不仅适用于T2DM患者，也适用于其他可通过手术缓解的疾病，而且比药物养息更有用。2019年JAMA杂志发表的斟酌长远，减重手术显赫裁汰了全因去世率41%，心衰发病率62%，腹黑病发病率31%，中风发病率33%，肾阑珊发病率60%，房颤裁汰22%[17]。

另一项2021年发表于《柳叶刀》的斟酌收尾长远：在随访30年的时期里，比拟于非手术组，减重手术显赫改善了T2DM患者的永久生涯率；亚组分析提醒T2DM患者手术获益高于无T2DM患者[18]。Rubino锻练觉得这提醒畴昔有必要对肥壮症患者进行危急要素分层，监测并早期识别高危肥壮症患者，以尽早提供减重手术养息，改善患者的生涯质料。

代谢手术的合乎证及畴昔挑战

Rubino锻练指出，代谢手术不再仅被视为减肥时期，而是养息慢性病的有用方法。多年来，Rubino锻练的团队通过无数病例积贮了丰富训诫，大概为患有心力阑珊、慢性肾病、透析和器官移植等高风险患者进行手术，而况仍然大概通过微创腹腔镜手术保持雷同的安全性，致使有可能在这些患者中进行代谢手术的安全性比结肠直肠手术、肾上腺手术、甲状腺手术、胆囊手术更好。

此外，Rubino锻练也指出了药物养息肥壮症的局限性：对于急需减重以转圜人命或改善严重病情的患者，药物养息无法提供立竿见影的减重成果，而代谢手术可能是一种更有用的遴荐。

根据英国世界卫生部门的提供的数据，“Bariatric High Risk”（高风险代谢手术患者）的生涯率致使低于好多癌症患者（如玄色素瘤、前哨腺癌、乳腺癌）。这些恭候手术的、有着高去世风险的肥壮症患者莫得被爱好，这种医疗近况瑕瑜常令东说念主缺憾的。

Rubino锻练号令爱好并行为起来，转变这种医疗近况，畴昔需要纳入代谢手术评估的患者群体可能有以下特征：乐龄、更多吞并症、更好的疾病相关风险、更高的麻醉和手术风险、患者性别比例愈加均衡等。这对外科医师来说是一个挑战，但同期也意味着代谢手术的潜在益处远最初去所相识的“减重”二字。

终末，Rubino锻练号令，公众应转变对于肥壮症的领略——这是一种疾病，而不是风险要素，肥壮症不时与患者其他的健康问题共存，因此需要对肥壮症患者进行危急要素分层（如是否吞并T2DM），对不同东说念主群提供针对性的临床有规画和照看信息。

图10.肥壮症畴昔的照看与养息

投票要领：

海外狡辩看不够？可扫描下方海报二维码，干涉直播间，看华洋大家对此如何解读~

参考文件：

[1].Garvey WT et al. Endocr Pract 2016;22(Suppl. 3):1–203.

[2].Look AHEAD Research Group. Lancet Diabetes Endocrinol 2016;4:913–21.

[3].Lean ME et al. Lancet 2018;391:541–51.

[4].Benraoune F and Litwin SE. Curr Opin Cardiol 2011;26:555–61.

[5].Lincoff AM， Brown-Frandsen K， Colhoun HM， et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563

[6].Umashanker D， Shukla AP， Saunders KH， Aronne LJ. Is Obesity the New Hypertension? Parallels in the Evolution of Obesity and Hypertension as Recognized Disease States. Curr Atheroscler Rep. 2017;19(8):35. doi:10.1007/s11883-017-0671-0

[7].Jastreboff AM， Kushner RF. New Frontiers in Obesity Treatment: GLP-1 and Nascent Nutrient-Stimulated Hormone-Based Therapeutics. Annu Rev Med. 2023;74:125-139. doi:10.1146/annurev-med-043021-014919

[8].Melson E， Ashraf U， Papamargaritis D， Davies MJ. Int J Obes (Lond). 2024 Feb 1.

[9].Source: Evaluate Pharma; BMO Capital Markets

[10].https://trends.google.com/trends/explore?date=today 5-y&q=bariatric surgery，wegovy，/m/03bxyx&hl=en

[11].SOURCE: KFF Health Tracking Poll (July 11-19， 2023) PNG

[12].Drucker DJ. The benefits of GLP-1 drugs beyond obesity. Science. 2024;385(6706):258-260. doi:10.1126/science.adn4128

[13].Mingrone G， Panunzi S， De Gaetano A， et al. Metabolic surgery versus conventional medical therapy in patients with type 2 diabetes: 10-year follow-up of an open-label， single-centre， randomised controlled trial. Lancet. 2021;397(10271):293-304. doi:10.1016/S0140-6736(20)32649-0

[14].Garvey WT， Frias JP， Jastreboff AM， et al. 替尔泊肽once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind， randomised， multicentre， placebo-controlled， phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10402):613-626. doi:10.1016/S0140-6736(23)01200-X

[15].张婷婷， 吴红花， 张俊清. 司好意思格鲁肽临床愚弄有用性和安全性与剂量关系的斟酌表现 [J] . 中华医学杂志， 2023， 103(35) : 2828-2832. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20230613-00995.

[16].Hanipah ZN， Rubino F， Schauer PR. Remission with an Intervention: Is Metabolic Surgery the Ultimate Solution?. Endocrinol Metab Clin North Am. 2023;52(1):65-88. doi:10.1016/j.ecl.2022.09.002

[17].Aminian A， Zajichek A， Arterburn DE， et al. Association of Metabolic Surgery With Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Obesity. JAMA. 2019;322(13):1271-1282. doi:10.1001/jama.2019.14231

[18].Syn NL， Cummings DE， Wang LZ， et al. Association of metabolic-bariatric surgery with long-term survival in adults with and without diabetes: a one-stage meta-analysis of matched cohort and prospective controlled studies with 174 772 participants. Lancet. 2021;397(10287):1830-1841. doi:10.1016/S0140-6736(21)00591-2

职守剪辑｜小林

*\"医学界\"发奋所发表内容专科、可靠，但分歧内容的准确性作念出首肯；请相关各方在接受或以此四肢有规画依据时另行核查。