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2024年10月10日，辉瑞告示口服PARP阻拦剂他拉唑帕利 (talazoparib）联结AR阻拦剂恩扎卢胺 (enzalutamide）扶助转念性去势违反性前线腺癌（mCRPC）患者的TALAPRO-2究诘最终预设总生计期（OS）分析结果知道了积极的初步结果[1]。与单独使用恩扎卢胺比较，通盘患者（部队1）以及同源重组建立（HRR）基因突变的mCRPC患者（部队2）的最终OS均有统计学兴致和临床兴致的改善，辐射学无阐扬生计期（rPFS）的显耀获益与既往报谈一致。

图片起首：辉瑞官网截图

TALAPRO-2究诘结果不仅揭示了他拉唑帕利联结恩扎卢胺在扶助mCRPC患者中的显耀疗效，还进一步平稳了这一药物组合在前线腺癌扶助边界的创始性地位：

首个显耀改善mCRPC患者OS的PARP阻拦剂与ARPI联结用药

他拉唑帕利联结恩扎卢胺是首个亦然，当今惟一 * 一个PARP阻拦剂与ARPI联结用药能显耀改善mCRPC患者OS的药物组合，这一结果冲破了传统领疗体式的局限，为前线腺癌患者提供了新的扶助想路。

障翳东谈主群泛泛，岂论突变情景如何均展现显耀疗效

究诘结果知道，岂论患者是否具有HRR基因突变，他拉唑帕利联结恩扎卢胺均能显耀改善其OS，此外，部队1和部队2患者在最终分析时，rPFS也均保合手了临床兴致的改善。

全东谈主群、HRR突变部队东谈主群和中国部队东谈主群均有rPFS显耀获益

在我国，跳动50%的前线腺癌患者在初诊时已为转念，而转念性前线腺癌的5年生计率＜40%[2]。转念性前线腺癌患者常用的扶助妙技为内分泌扶助，天然在初期大多粗略通过扶助适度疾病阐扬，但真的通盘前线腺癌最终王人会发展为mCRPC[3]。一朝阐扬为mCRPC，患者生计预后较差，中位生计时辰约为2-3年。由于mCRPC具有高度分子异质性，单纯靶向雄激素受体通路的扶助最终会出现耐药性，亟需翻新扶助妙技冲破临床困局。

Lancet杂志发表了TALAPRO-2究诘初度分析的全文[4]，辅导该究诘中的两组患者基线平衡，HRR基因突变患者的比例（他拉唑帕利组为21% vs 安危剂组20%）和BRCA突变比例（他拉唑帕利组7% vs 安危剂组8%），均与既往的究诘一致。在诡计的主要分析中，他拉唑帕利联结恩扎卢胺组的rPFS中位数未达到（95%CI 27.5个月-未达到），而安危剂联结恩扎卢胺组的rPFS中位数为21.9个月（16.6-25.1）（HR 0.63；95%CI 0.51-0.78；p<0.0001）。

继TALAPRO-2究诘初度分析发表于Lancet杂志后，TALAPRO-2究诘再次登上Nature Medicine杂志，陈诉了HRR突变部队的分析数据[5]。他拉唑帕利组和安危剂组的rPFS的中位随访时辰分歧为17.5和16.8个月。结果知道，与安危剂联结恩扎卢胺比较，他拉唑帕利联结恩扎卢胺显耀改善了rPFS（NR vs 13.8个月；HR 0.45；P<0.0001）。

2024欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会上，TALAPRO-2究诘中国部队数据公布，为他拉唑帕利联结恩扎卢胺在我国mCRPC东谈主群中的诓骗提供了初步笔据[6]。他拉唑帕利联结恩扎卢胺组的中位rPFS显耀优于恩扎卢胺组（33.3个月 vs 10.9个月；HR 0.30；95% CI 0.17-0.56；P<0.0001）；两组HRD患者的rPFS分歧为15.7个月 vs 4.0个月（HR 0.16；95% CI 0.04-0.64；P=0.0044）；而在非HRD或HRR情景未知患者中，rPFS分歧为35.9个月 vs 13.8个月（HR 0.36；95% CI 0.18-0.70；P=0.0018）。

他拉唑帕利联结恩扎卢胺的TALAPRO-2究诘在全东谈主群、HRR突变部队东谈主群和中国部队东谈主群的rPFS均有显耀获益，进一步阐扬了该联结疗法的泛泛适用性。这次最终分析结果的公布，更是在OS方面为他拉唑帕利联结恩扎卢胺的扶助有盘算增添了强有劲的撑合手，意味着该联结疗法粗略为患者带来更长的生计时辰和更高的生活质地。

改日瞻望：进一步扩大恰当证，早日惠及更多患者

mCRPC四肢前线腺癌最晚期、最有侵袭性的疾病阶段，具有较高的分子异质性，只是依靠单一的扶助妙技时时无法知足通盘患者的需求，因此联结扶助政策已成为冲破临床困局的扶助想路，而TALAPRO-2究诘的rPFS、OS双重阳性结果恰是为这部分急需有用扶助有盘算的患者带来了迫切但愿。

2023年6月，好意思国食物药品监督贬责局（FDA）批准他拉唑帕利联结恩扎卢胺用于扶助HRR基因突变的 mCRPC成年患者。2024年1月，欧盟也批准了该联结疗法用于扶助临床上不恰当化疗的mCRPC患者。跟着TALAPRO-2究诘得胜达到Ⅲ期究诘的临床特地，但愿这一联结扶助有盘算粗略在中国尽快赢得批准并上市，为我国mCRPC患者的扶助边界带来新的遴荐和但愿，鼓舞前线腺癌扶助水平迈向新的高度。

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参考文件：

[1]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-talzennar-combination-xtandir-prolongs-overall

[2]朱耀，韩苏军. 2022 ASCO-GU前线腺癌讲求明白[J].中华泌尿外科杂志，2022，43（04）：253-256.

[3]彭磊，蒙春杨，李云祥，等.PARP阻拦剂扶助去势违反性前线腺癌的究诘阐扬[J].当代肿瘤医学，2022，30(13):2451-2456.

[4]Agarwal N， Azad AA， Carles J， Fay AP， Matsubara N， Heinrich D， Szczylik C， De Giorgi U， Young Joung J， Fong PCC， Voog E， Jones RJ， Shore ND， Dunshee C， Zschäbitz S， Oldenburg J， Lin X， Healy CG， Di Santo N， Zohren F， Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised， placebo-controlled， phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 2:S0140-6736(23)01055-3

[5]Fizazi K， Azad AA， Matsubara N， et al. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial published correction appears in Nat Med. 2024 May;30(5):1505.

[6]1633P:Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) vs placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): TALAPRO-2 (TP-2) China cohort. 2024 ESMO.

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