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主席共话肺癌新式诊疗战略，ADC药物助力精确诊疗。

寰宇肺癌大会（WCLC）于2024年9月10日于好意思国圣地亚哥崇敬落下帷幕，追忆了群众肺癌昔日50年在会诊疗养领域取得的不凡设立，疏导探讨前沿学术进展，共享临床施行涵养，联袂推动群众肺癌诊疗行状郁勃发展。值此机会，医学界频谈特邀海外肺癌定约（IASLC）的两任主席——安普卫特大学Paul Van Schil西宾及同济大学上海肺科病院周彩存西宾针对“肺癌中新式疗养大盘货”主题进行探讨疏导，特整理相干本色，以飨读者。

医学界：在本次WCLC大会上，庞大鼎新疗养药物的研究后果得以展示。求教有哪些研究给您留住了深刻印象，约略您觉得可能会对临床施行产生重要影响的糟蹋性研究？

Paul Van Schil西宾：

在本次会议中，很是聚焦于免疫肿瘤学与整合性疗法的最新进展，以及对筛查阻隔的深入究诘。本次大会公布的Checkmate816与77T研究的比较分析结果，探讨了新补助聚合化疗免疫疗法与围术期化疗免疫疗法的疗效。该研究是初度对III期、海外、立时磨练的个体患者水平跨磨练分析，该分析结果代表了针对可切除NSCLC患者围手术期与新补助免疫疗养间的独一比较，对于评估围手术期补助疗养的孝敬具有重要道理道理[1]。此外，肺癌第9版分期糜费许久才完成，天然并不齐全，穷乏组织学和生物标记物的部分，但这些将在将来的版块中得到补充，新的版块将助力临床施行更准确地评估肺癌患者的预后，并开荒疗养决策。

周彩存西宾：

在本次WCLC大会上，见证了好多重要的研究后果。很是是在ADC药物领域，看到了显耀的进展。本次大会公布了一项多臂、多中心、II期的NeoCOAST-2研究，评估了度伐利尤单抗鉴别聚合Dato-Dxd（TROP2 ADC）、Oleclumab（抗CD73单抗）、Monalizumab（抗NKG2A单抗）等多种新式抗肿瘤药物与化疗用于可手术NSCLC患者新补助疗养，随后遴荐对应聚合疗养决策或度伐利尤单抗单药用于患者术后补助疗养的疗效与安全性[2]。组合疗法的初步结果傲气，可进一步提高患者的疗养反映率，这是一个格外令东谈主昂扬的发展处所。

除此除外，还有针对苍凉与常见突变的靶向疗养领域相干研究后果发布，同期，还有庞大新式药物的研究后果公之世人。这些后果不仅令东谈主印象深刻，并且极有可能对肺癌的临床施行产生真切的影响。跟着这些新疗法的深入研究与专揽，期待为肺癌患者带来更高效、更个性化的疗养决策。

医学界：跟着疗养药物的束缚跳动，ADC药物凭借其专有的药物特质和显耀的临床效益，为肺癌患者提供了更多的疗养选项。在本次大会上，也有多项对于ADC药物的研究后果发布。您能否简要先容一下这些研究的最新进展？

周彩存西宾：

在本次大会上，究诘了多种ADC药物的相干研究进展。Dato-DXd看成TROP2 ADC的代表性药物。本次大会公布了TROPION-Lung01研究中通过定量一语气评分法（QCS）计较的TROP2归一化膜比值（NMR）预测Dato-DXd疗效的探索性分析结果，并发刻下TROP2 QCS-NMR阳性患者中，与多西他赛比较，Dato-DXd可带来更大的PFS获益（6.9个月 vs 4.1个月），裁汰疾病进展或亏本风险43%（HR=0.57，95%CI 0.41-0.79），这标明TROP2 QCS-NMR有望成为 Dato-DXd疗效预测的生物标记物[3]。但这一病理生物象征物仅可用于预测Dato-DXd的疗效，对于其他TROP2 ADC药物的疗效预测还需进一步的研究考证。

将来将有越来越多的对于ADC组合的数据，比如ADC聚合IO化疗，ADC聚合抗VEGF药物等等，在中国正在进行多项ADC聚合免疫疗养晚期NSCLC患者的研究，也齐在积极鼓励中，后续研究结果值得期待。但愿将来更多对于ADC单药与聚合疗养决策及研究数据傲气，为从早期到晚期、多种突变的NSCLC患者带来更全面的调治但愿。

Paul Van Schil西宾：

预测将来，我信服在庞大改善患者活命的可能性眼前，作念出适合的弃取将是一项挑战。尤其在研究局部晚期疾病与手术或放疗相合并的疗养决策时，弃取的种种性将更为显耀。推测这将成为多学科团队（MDT）所濒临的一个辛勤，因此，有必要通过MDT的究诘来详情最相宜于个别患者的疗养决策。此外，可能会研究使用其他生物标记物和液体活检时间，以评估患者对疗养的反应，并开荒何如为特定患者制定进一步的疗养筹谋。在本次WCLC大会上上，咱们也同国表里众人屡次探讨了需要进行组织活检的次数，以详情更精确的诊疗战略。

医学界：跟着精确医疗的络续发展，越来越多的靶点被发现并专揽于疗养。这也对圭臬化检测提议了更高的条件，您能否就此谈谈您的见解？

Paul Van Schil西宾：

精确医疗的进展照实对圭臬化检测提议了更为严格的条件。在临床施行中，深入掌抓肿瘤的遗传学和分子遗传学特征，以及肿瘤的异质性，显得尤为重要。液体活检等新兴时间，将在将来饰演枢纽脚色，助力咱们更全面地相连肿瘤的生物学特征很是对疗养的反应。同期，对这些检测要道的老本效益进行考量亦是弗成或缺的。同期，看成外科医师，在胸部手术时，对于肿瘤对疗养不反应约略其部分弘扬为寡动荡时，是否要对患者进行重回生检是究诘的热门问题。对于这一类型患者，应该探究动荡灶与肿瘤获胜有何不同，并研究接管救助性手术的战略，通过手术切除肿瘤中未反应的部分，以达到死心病情、延迟活命期的辩论。这一决策需要基于充分的临床笔据和患者的具体情况进行概括研究。

周彩存西宾：

对于精确医疗，生物标记物检测至关重要。通过组织样本的深入检测以及必要的重回生检，以获取更为属目和全面的患者信息。很是是在靶向疗养的施行中，已有了显耀的进展，举例针对NTRK、HER2、ROS1等不常见基因突变的靶向疗养。但是，精确医疗的谈路仍充满挑战。为了进一步擢升疗养效果，需要过问更多的研究资源，以发现和考证更多的潜在疗养靶点。同期，对于已知靶点的获取性耐药机制，也需要进行深入的探索，以期找到克服耐药性的新要道。

医学界：预测将来，推测将有更多新式疗养要道问世。求教，在晚期NSCLC疗养领域，您最看好哪些探索处所，约略有哪些疗养战略是您所期待的？

周彩存西宾：

在疾病的晚期阶段，患者频繁被分为内分泌明锐型和内分泌难治型两大类。对于内分泌难治型患者，刻下的老例疗养要道包括IO化疗、PD-L1聚合化疗以及PD-L1免疫疗养。根据现存数据，肺癌患者的五年活命率爽朗为32%[4]，这一数据令东谈主饱读励。但是，令东谈主缺憾的是，大部分患者仍然无法达到调治。因此，修复新式药物显得极为热切。在特定情况下，不错研究使用特定的ADC药物。至于这种新式药物是否能进一步擢升疗养效果，刻下尚无明确论断，需要进一步的研究来考证。靶向疗养的效果依赖于多种枢纽的生物标记物测试，这些测试有助于优先弃取靶向疗养决策。延迟疗养周期并非易事，但不管何如，通过系统性活检来揭示疾病机制是必要的。此外，外科医师在进行活检和搞定恶性动荡部位方面的作用弗成或缺。

Paul Van Schil西宾：

在搞定动荡性肿瘤中，胸外科医师频繁不会参与疗养，除非究诘触及寡动荡的情况。但是，刻下对于寡动荡的界说尚未结束一致。欧洲癌症研究和疗养组织提议的界说是，动荡器官的数目≤3个巨乳 无码，且动荡灶的数目≤5个。而现行的TNM分期系统中，M类分期的M1b指的是在单一辽远器官中最多存在一个动荡。而M1c的分类照旧进一步细化为M1c1，这暗示在单一器官系统内存在多个动荡；M1c2则指的是在多个器官中存在多个动荡。

看成外科医师，在M1b分期的情况下，惟恐会研究切除动荡灶，或在动荡灶可通过放疗调治的情况下切除原发肿瘤。化疗和免疫疗法提供了多种疗养可能性。因此，疗养决策必须基于个体的具体情况来制定。鉴于刻下缺乏充分的研究，无法提供长入的建议。

总结

WCLC大会上，相干免疫肿瘤学、筛查战略、新补助化疗免疫疗法、TNM分期更新以及ADC药物等相干领域均取得了糟蹋性进展，或将影响将来的临床施行，值得一提的是，ADC药物依旧在肺癌领域取得优异后果，举例：TROPION-Lung01研究最终OS研究结果及生物象征物分析、NeoCOAST-2研究结果、DESTINY-Lung03研究结果等等[2，3，5，6]。预测将来，跟着生物标记物研究的深入和个体化疗养战略的发展，推测将有更多鼎新疗法问世，为肺癌患者提供更精确、更灵验的疗养弃取。同期，MDT在制定疗养决策中的重要性，并指出了在束缚增长的疗养弃取中，何如为患者提供最合适的疗养决策将是一个重要的挑战。

众人简介

Paul Van Schil 西宾

安普卫特大学医学院胸心血管外科西宾

安特卫普外科培训和研究中心(ASTARC)成员

安特卫普大学病院胸心血管外科参谋人

海外肺癌研究协会（IASLC）主席

众人简介

周彩存 西宾

主任医师、西宾、博士生导师

同济大学医学院肿瘤研究所长处、胸部肿瘤精确疗养中心主任

海外肺癌研究协会（IASLC）候任主席

中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员

中国临床肿瘤学会专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会主任委员

中国低级保健基金会肺癌专委会主任委员

上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫疗养专委会主任委员

中国医师协会肿瘤分会常委

上海市抗癌协会副理事长

上海市医师协会肿瘤分会副会长

上海市医学会肿瘤分会副主任委员

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参考文件：

[1]Forde PM， Peters S， Donington J， et al. Perioperative vs neoadjuvant nivolumab for resectable NSCLC: patient-level data analysis of CheckMate 77T vs CheckMate 816. 2024 WCLC. PL02.08.

[2]T. Cascone， G. Florian， L. Bonanno， M， et al. Efficacy and Safety of Neoadjuvant Durvalumab (D) + Novel Anticancer Agents + CT and Adjuvant D ± Novel Agents in Resectable NSCLC. 2024 WCLC， PL02.07.

[3]Garassino MC， Sands J， Paz-Ares L， et al. Normalized Membrane Ratio of TROP2 by Quantitative Continuous Scoring is predictive of Clinical Outcomes in TROPION-Lung 01. 2024 WCLC. PL02.11.

[4]Zeng H， Chen W， He J. et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018 May;6(5):e555-e567.

[5]Sands J， Lisberg A， Okamoto I. et al. Datopotamab Deruxtecan Vs Docetaxel in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Final Overall Survival from TROPION-Lung01. 2024 WCLC. OA08.03.

[6]Planchard D， Kim HR， Suksombooncharoen T， et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1.2024 WCLC. OA16.05.

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