系统性红斑狼疮——要让积极的榜样和但愿的力量被更多东谈主听到麻豆 在线。

撰文 |姚小燕

风湿免疫科主治医师

曩昔1年内，有两起对于狼疮患者的新闻，激发了社会上对系统性红斑狼疮（SLE）的极大懦弱和无助感：

图1.新闻截图（图源微博）

1. 沙白白是一位患有SLE的上海女子。她在2023年决定前去瑞士接受安乐死，况且在外交媒体上共享了她的阅历。她自20岁起就患有红斑狼疮，休养经由并不睬思，自后又出现肾穷乏。这位女孩不肯意毕生依靠透析“苟活”，就相干瑞士“安乐死”机构，思去瑞士蓬勃离开寰宇。

2. 周海媚是一位盛名的中国女演员，曾因出演《倚天屠龙记》中的脚色而广受迎接。对于她的健康状态，收集上有许多不准确的信息。2023年12月，传言称她因红斑狼疮厌世的信息在收集上炸起了一派巨浪，“狼疮是有钱也治不好的不可救药”插足了公众视线。

对于两位女性的谛视故事，我们不应过度盘考。然则在医师的一又友圈内，我们发轫思到的是狼疮这一疾病畛域需要更多的温煦和学问普及。

疾病包袱重，患者需要我们的温煦

事实上，狼疮/慢性病患者抑郁发生率十分高：

张丽娟等东谈主的一项荟萃推敲中纳入了10828名成年SLE患者，SLE患者重度抑郁和恐忧的患病率差别为24%（95% CI，16%-31%，I2=95.2%）和37%（95% CI，12%-63%，I2 =98.3%），成年SLE患者抑郁和恐忧的患病率很高[1]。

L Palagini等东谈主的一项荟萃分析纳入了17项推敲，辅导抑郁症患病率在17%~75%之间，最常见的症状可能进展为疲钝、病弱、躯体疾病和休眠防碍。狼疮患者自尽意念远高于浅近东谈主群[2]。

要是仍旧有但愿和力量，处于恐忧的患者总会积极休养，寻找复旧和力量。但抑郁的患者无间存在内心力量不及、能源引申力不及的问题。要是患者和无助的家东谈主有了上头“人命解释”和“SLE是有钱齐治不好的不可救药”的固化理解，带来的无间即是绝望休养以致不休养。

疾病以及部分休养技能如实会需要患者承担一定的风险和反作用，但处于抑郁/绝境而力量不及的东谈主，需要积极的榜样和但愿的力量。

SLE休养近50年已日眉月异

50年前，SLE患者的预后相对较差。据历史贵府，在20世纪中世，SLE患者在确诊后的2-5年内死一火率高达约50%~60%。这是因为其时的医学对这种疾病的了解有限，休养措施也相对较少。绝望休养的患者和其时无药可用的窘境何其不异。

跟着时期的推移，医疗工夫的跳跃、疾病科罚的改造以及新药物的成就显耀普及了SLE患者的生活率。到了最近几十年，止境是近10年来，SLE患者的存活率有了赫然的普及。2012年的一项荟萃分析标明，从1950年到2000年，红斑狼疮患者的耐久生活率有了改善，5年生活率从74.8%加多到了94.8%，而10年生活率则从63.2%加多到了91.4%。这意味着大无数患者大要耐久生活，况且生活质地取得了改善[3]。

狼疮休养一定需要激素吗？小数激素或者零激素休养已成为常态

频年来，跟着休养措施越来越多，狼疮的休养策动也越来越明晰。

自2014年提议了狼疮达标休养认识以后，2016年亚太狼疮联结组提议了狼疮低疾病行为状态（LLDAS）和SLE缓解界说（DORIS）。2021 年，DORIS职责组提议了终版DORIS的界说麻豆 在线，具体如下：

■临床SLE疾病行为指数（SLE-DAI）=0。

■医师举座评估<0.5（0-3）。

不研讨血清学。

患者可能正在使用抗疟药、低剂量糖皮质激素（泼尼松<5mg/d）和/或厚实剂量的免疫扼制剂，包括生物制剂。

2016年亚太狼疮联结组提议的LLDAS缓解认识和2021终版DORIS缓解认识有好多不异的场所，其中最赫然的远离在于激素的用量有所不同。2016年亚太狼疮联结组提议了LLDAS缓解适度泼尼松≤7.5mg/d，2021终版DORIS缓解提议了更严格的激素适度条款——泼尼松≤5mg/d。

这个休养策动意味着，我们不错让病情约束细致的同期，严格适度糖皮质激素到每天1片或者悉数停药。为什么指南和休养策动启动严格适度激素，并暗示不错作念到悉数约束疾病况且停用激素？因为我们还是有许多不错替代激素的药物。

狼疮缓解圭表的改换代表了休养理念和措施的跳跃，我们现在的医疗工夫还是不错作念到均衡疗效与安全性，为狼疮患者提供更优的休养。糖皮质激素（如泼尼松）是休养SLE的传统药物之一，具有浩大的抗炎和免疫扼制作用。

在现在SLE的休养中，激素可看成疾病行为时飞速起效、约束疾病的器具，在度过急性期后，我们会迟缓使用其他药物取代激素，并迟缓减停。现在风湿免疫科遴荐的是更为严慎和精确的激素应用战略。

SLE患者并非一定需要耐久使用激素，也并非老是跟随肥美/骨质疏松等耐久反作用。SLE患者大部分使用激素仅仅为了临时过渡，为了飞速扶植人命或者减少损害。小数的激素或者零激素用药还是成为常态。事实上，我的绝大无数狼疮患者齐永恒楚楚可东谈主，胖了亦然一时。

CAR-T细胞疗法：自己免疫病迎来“调养”新时期，并迟缓熟识

在2021年，CD19 CAR-T细胞初度被用于休养一位患有难治性SLE的20岁女性患者，“她的多个器官正在穷乏，她的医师意象她莫得些许时期了”。这位患者接受自体CD19 CAR-T细胞休养后病情快速缓解，而且对休养耐受细致，莫得导致任何高档毒性效应[4]。（谛视实践可见往期著述：）

2023年12月9日，好意思国加州圣地亚哥举行的好意思国血液学会会议上公布的数据，15名患者中8名是SLE患者，4名系统性硬化症（SSc）患者，3名特发性肌炎（IIM）患者（休养前均合适行为性器官受累、多种免疫调理休养失败以及严重/危及人命的迹象的圭表），在接受CD19 CAR-T细胞单次输注休养后，而后一直保捏无病或委果无病的状态[5]。

15名患者均罢手了免疫扼制剂的使用，且安全性十分好。这意味着，CD19 CAR-T细胞疗法的成果可能不仅限于SLE，也可能适用于其他几种不同的B细胞介导和自己抗体驱动的自己免疫疾病。

鉴于现在CD19 CAR-T细胞休养在自己免疫病中令东谈主印象深切的休养作用，接下来我们需要在更大的患者群体中进行考据。全球有多家医药公司和推敲机构在飞速反映，还是注册多项临床覆按，用于测试通过CAR-T细胞疗法休养自己免疫病的安全性和有用性。

现在推敲者运用CAR-T细胞疗法休养自己免疫关联疾病可包括：复发/难治性系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、干燥空洞征、迷漫性硬皮病、炎性肌病、ANCA关联性系统性血管炎、抗磷脂空洞征、粘膜型寻常型天疱疮、抗MuSK抗体阳性重症肌无力、全身性重症肌无力、HLA-A2不匹配肝移植/肾移植、B细胞关联性自己免疫性疾病、视神经脊髓炎谱系防碍、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根精神病、免疫介导的坏死性肌病、POEMS空洞征、淀粉样变性、自己免疫性溶血性贫血血管炎、克罗恩病、、成东谈主Still病等。（表1）

表1.CAR-T细胞疗法临床进展

如上表所见，我国对SLE的推敲和实践已走辞寰宇前沿。2024年7月15日，Cell在线发布上海长征病院等机构聚会大众团队的最新推敲抛弃，通过我国自主研发的“通用型”CAR-T疗法TyU19，奏效休养了3名患有严重叠发难治性风湿免疫疾病的患者。这内部更动理解的一丝是，推敲不雅察到休养后心肺等进击器官的纤维化居然完结了挫伤逆转，并在6个月的随访期间捏续改善。这是全球初度报谈使用异体通用型CAR-T疗法，逆转了风湿免疫性疾病的挫伤。这意味着，出现严重进击器官纤维化的患者，哪怕出现肾穷乏等情况，也能迎来挫伤逆转的可能。

我们终究大要比及守得云开见月明那天

不管如何，SLE仍旧是休养最复杂、难度最高的自己免疫病之一。因为反作用以及复杂的休养经由，现存的休养决策并不行匡助到有余多的患者，依旧有许多患者正在阅历疾病的晦气。这是医学科学的缺憾，然则医师们也一直在努力让寰球看到但愿，减少缺憾。

跟着迢遥医学界科学家勇往直前的努力，我们的医疗工夫在不休跳跃与发展，现存的休养工夫无间每十年就伴跟着一次具无意期道理的跨越性松弛。我国在医疗健康畛域亦是如斯，我们正处于从领先的疾病休养大国迟缓迈向疾病休养强国的新阶段，许多先进的休养理念和休养技能，对我们浅近老庶民而言，其实是可及的，也并非惟一代价繁华才可得。

布帛菽粟，喜怒无常忧恐惊，生离永诀涩难言，是东谈主生常态。如何濒临它，我们一代代决然活下来，给我们赚来当天盛世的先辈们还是一次次给出了谜底。相背，以为我方本应一直健康飘逸庆幸，何尝不是骄纵和绸缪。我永恒以为，濒临疾病的格调是对东谈主心的历练和成长的营养，东谈主生如若逢绝处，就于绝处听侠声。

参考文件：

[1] Zhang L， Fu T， Yin R， Zhang Q， Shen B. Prevalence of depression and anxiety in systemic lupus erythematosus: a systematic review and meta-analysis. BMC Psychiatry. 2017;17(1):70. Published 2017 Feb 14. doi:10.1186/s12888-017-1234-1

[2] Palagini L， Mosca M， Tani C， Gemignani A， Mauri M， Bombardieri S. Depression and systemic lupus erythematosus: a systematic review. Lupus. 2013;22(5):409-416. doi:10.1177/0961203313477227

[3] Wang Z， Wang Y， Zhu R， et al. Long-term survival and death causes of systemic lupus erythematosus in China: a systemic review of observational studies. Medicine (Baltimore). 2015;94(17):e794. doi:10.1097/MD.0000000000000794

[4] Dimitrios Mougiakakos，CD19-Targeted CAR T Cells in Refractory Systemic Lupus Erythematosus，N Engl J Med 2021;385:567-569.

[5] Haghikia， Aiden et al. Anti-CD19 CAR T cells for refractory myasthenia gravis. The Lancet. Neurology vol. 22，12 (2023): 1104-1105. doi:10.1016/S1474-4422(23)00375-7

[6] Wang X， Wu X， Tan B， et al. Allogeneic CD19-targeted CAR- therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis. Cell. 2024;187(18):4890-4904.e9. doi:10.1016/j.cell.2024.06.027

泉源：医学界风湿免疫频谈

责编：徐李燕

校对：臧恒佳

裁剪：赵 静

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